О журнале

Журнал «Фармакогенетика и фармакогеномика» публикует оригинальные статьи о проведённых клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, обзоры, лекции, описания клинических случаев, а также вспомогательные материалы по всем актуальным проблемам персонализированной медицины
Формакогенетика
Подробнее

Топ 10 за все время

Тройная терапия кодерафенибом, биниметинибом и цетуксимабом значительно продлевает выживаемость пациентов с метастатическим раком кишечника и мутацией BRAF V600E
Вт, 05 Нояб 2019
61
Тройная терапия кодерафенибом, биниметинибом и цетуксимабом значительно продлевает выживаемость пациентов с метастатическим раком кишечника и мутацией BRAF V600E

Открытое исследование III фазы показало, что тройная терапия кодерафенибом, биниметинибом и цетуксимабом значительно продлевает выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком и мутацией BRAF V600E

Тройная терапия кодерафенибом, биниметинибом и цетуксимабом продлила выживаемость пациентов с метастатическим колоректальным раком и мутациями BRAF V600E в открытом исследовании III фазы. Результаты научной работы были представлены на ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology — ESMO) в Барселоне и опубликованы в The New England Journal of Medicine (NEJM).

Мутации BRAF V600E способствуют росту малигнизированных клеток и значительно ухудшают прогноз пациентов. Ингибитор MAP-киназы кодерафениб был разработан для предотвращения эффектов мутаций BRAF V600E. Энкорафениб был одобрен для лечения злокачественной меланомы, при которой мутации BRAF V600E особенно распространены, с конца 2018 года в сочетании с ингибитором MEK1 биниметинибом.

При колоректальном раке мутация встречается примерно у 15% пациентов в метастатической стадии. В исследовании BEACON CRC было изучено, может ли кодерафениб продлить выживаемость пациентов с мутациями BRAF V600E в опухоли, у которых снова наблюдался рост злокачественного новообразования после одной или двух химиотерапий.

Энкорафениб комбинировали с цетуксимабом (двойная терапия) у пациентов, так как активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) часто происходит после ингибирования BRAF. Энкорафениб был также комбинирован с биниметинибом у некоторых пациентов, что привело к тройной терапии цетуксимабом.

Двойную и тройную терапию сравнивали в открытом исследовании в 240 центрах в 15 странах с 665 пациентами с традиционной терапией по выбору онкологов: цетуксимаб сочетался с иринотеканом или фолиевой кислотой плюс 5-фторурацилом. Первичной конечной точкой было время выживания пациентов, по оценкам, до 6 месяцев в результате мутаций BRAF V600E.

Как сообщает исследовательская группа во главе с Жозепом Табернеро из Института онкологии имени Валь д'Эброна (Instituto Vall d’Hebron de Oncología — IVHO) в Барселоне, пациенты, проходившие тройную терапию, все еще прожили 9,0 месяцев по сравнению с 5,4 месяцами в контрольной группе.

Коэффициент опасности 0,52 был очень значительным с 95% доверительным интервалом от 0,39 до 0,70. В группе тройной терапии 26% (от 18 до 35%) ответили на лечение против 2% (от 0 до 7%) в контрольной группе.

Двойная терапия (без биниметиниба) продлевала медианную выживаемость до 8,4 месяца (отношение рисков 0,60, 0,45 до 0,79), поэтому она была менее эффективной. Соотношение рисков для сравнения между тройной и двойной терапией составило 0,79 и пропустило уровень значимости с 95% доверительным интервалом от 0,59 до 1,06.

Побочные эффекты возникали в соответствии с ожиданиями производителя. Неблагоприятные события 3 степени или выше имели место в группе с тройной терапией у 58% пациентов и в группе с двойной терапией у 50% пациентов по сравнению с 61% в контрольной группе.

Наиболее частыми побочными эффектами в группе тройной терапии были диарея, тошнота и рвота, а также угревой дерматит. Лабораторные показатели чаще всего обнаруживали снижение уровня гемоглобина и анемию. Переносимость была несколько хуже в группе с тройной терапией, чем в группе с двойной терапией, но она не была намного более частой.

Источник: https://www.univadis.ru
Опубликовано: NEJM Group, Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E–Mutated Colorectal Cancer

 

Похожие статьи

Наши проекты

  • banner4
    banner5
    banner6
  • banner1 1
    banner2
    banner3