О журнале

Журнал «Фармакогенетика и фармакогеномика» публикует оригинальные статьи о проведённых клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, обзоры, лекции, описания клинических случаев, а также вспомогательные материалы по всем актуальным проблемам персонализированной медицины
Формакогенетика
Подробнее

Топ 10 за все время

«Прививка» от повышенного холестерина – уже реальность?
Пт, 29 Нояб 2019
55
«Прививка» от повышенного холестерина – уже реальность?

Актуальность

Результаты, полученные в многочисленных обсервационных, рандомизированных, а также исследованиях, выполненных с использованием методики менделевской рандомизации, убедительно демонстрируют причинную роль повышенного уровня ХС-ЛПНП в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

В рандомизированных исследованиях липидснижающей терапии (преимущественно статинов) были продемонстрированы положительные эффекты снижения ХС-ЛПНП на жесткие конечные точки.

Однако терапия статинами требует ежедневного приема препаратов, которые не оказывают прямого влияния на качество жизни, в связи с чем не все пациенты длительно приверженны к лечению, что сопровождается увеличением риска наступления неблагоприятных исходов. Кроме этого, не все пациенты достигают целевых значений ХС-ЛПНП даже при терапии статинами в высокоинтенсивном режиме.

Инклизиран – препарат, блокирующий синтез PCSK 9 путем интерференции РНК, способствует длительному и выраженному снижению ХС-ЛПНП. Однако точные данные о продолжительности его действия до недавнего времени отсутствовали.

Методы

Работа представляет запланированный анализ данных, полученных в ходе годичного наблюдения за участниками исследования ORION-1 (исследование 2-ой фазы препарата инклизиран). Напомним, что в него включались пациенты, имеющие установленный диагноз атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания с уровнем ХС-ЛПНП 70 мг/дл (1.8 ммоль/л) или выше при приеме максимальной дозы статина или эквивалент атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (сахарный диабет 2-го типа, семейная гиперхолестеринемия) с уровнем ХС-ЛПНП 100 мг/дл (2.6 ммоль/л) или выше при приеме максимальной дозы статина.

Пациенты были рандомизированы к инъекциям инклизирана: разовая инъекции 200, 300 или 500 мг или две инъекции (в 1 и 90-й дни) 100, 200 или 300 мг.

Оценивалась продолжительность времени, в течение которого уровень ХС-ЛПНП вернется к значению, лежащему в 20% от исходного, а также усредненное снижение уровня ХС-ЛПНП за 1 год.

Результаты

В исследование был включен 501 участник (65% - мужчины), их средний возраст составил 63 года, 69% из них имели атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, а 6% - семейную гиперхолестеринемию.

Средний уровень ХС-ЛПНП на момент начала исследования составлял 128 мг/дл (3.3 ммоль/л).

Процент пациентов, у которых уровень ХС-ЛПНП через 1 год наблюдения не вернулся в диапазон 20% от исходного составлял от 48 до 65 в зависимости от дозы среди пациентов, получивших одну инъекцию препарата, и от 56 до 83 в зависимости от дозы, среди пациентов, получивших две инъекции.

Усредненное снижение ХС-ЛПНП за 1 год наблюдения составило от 29 до 39% в подгруппе, получившей инъекцию препарата однократно (в зависимости от дозы) и от 30 до 46% в подгруппе, получившей две инъекции (также в зависимости от дозы).

Частота нежелательных эффектов была одинаковой во всех сравниваемых подгруппах.

Заключение

Таким образом, результаты представленного исследования демонстрируют, что одно или двукратные инъекции препарата инклизиран обладают очень длительным и выраженным липидснижающим эффектом, соответствующим таковому при высокодозовой терапии статинами (снижение ХС-ЛПНП ~на 50%).

Учитывая неуклонно снижающиеся целевые уровни ХС-ЛПНП (например, менее 1.4 ммоль/л для пациентов очень высокого риска в последних европейских рекомендациях), в скором времени большинству пациентов для их достижения, вероятно, будет недостаточно только терапии статинами. Терапия инклизираном выглядит перспективной с точки зрения кратности инъекций, однако главным вопросом возможности массового использования препарата, вероятно, станет его стоимость.

  1. Ray K, Stoekenbroek R, Kallend D, Nishikido T, Leiter L, Landmesser U, et al. JAMA Cardiol. 2019. doi: 10.1001/jamacardio.2019.3502. [Epub ahead of print].

Источник: internist.ru

Похожие статьи

Наши проекты

  • banner4
    banner5
    banner6
  • banner1 1
    banner2
    banner3