Влияние полиморфных вариантов CYP2D6*4 и CYP2D6*10 на параметры безопасности антипсихотической терапии у пациентов с терапевтически резистентной формой шизофрении
246
Ср, 13 Март 2019

Актуальность

По современным данным, одна треть пациентов, страдающих шизофренией, считаются терапевтически резистентными. Цитохромы P450 (CYP450) – это белки, активно участвующие в метаболизме различных веществ, в том числе лекарственных препаратов. Несмотря на то, что CYP2D6 составляет всего 2 % от всех ферментов CYP450, экспрессируемых в печени, он участвует в метаболизме около 20 % лекарств, и особенно – психотропных препаратов. Данный ген имеет более 100 аллельных вариантов. Было показано, что определённые варианты гена CYP2D6 ответственны за плохую переносимость антипсихотической терапии. Таким образом, фармакогенетическое тестирование на определение носительства различных полиморфных вариантов гена CYP2D6 у пациентов с терапевтически резистентным течением шизофрении является достаточно перспективным направлением научных исследований.

Материалы и методы

В исследование было включено 130 пациентов с диагнозом шизофрения (F20 по МКБ 10). Из них 85 (65,4 %) – мужчины. Пациенты были разделены на 2 группы: 1) с терапевтически резистентным (ТР) течением шизофрении и 2) хорошим ответом на антипсихотическую терапию. Выделение пациентов в группу с ТР течением шизофрении осуществлялось согласно следующим критериям:

•             После двух курсов антипсихотической терапии (один из которых должен быть проведён антипсихотиком второго поколения) в адекватной дозе, продолжительностью 4–6 недель без должного ответа, в особенности при сохранении психотической симптоматики.

•             Наличие стойкой психотической симптоматики, оказывающей влияние на поведение и функционирование пациента.

•             Наличие суицидных тенденций, насильственных действий или коморбидного злоупотребления ПАВ. Из образцов крови была выделена ДНК сорбционным методом при помощи наборов «Амплипрайм» (производитель – ООО «Синтол»). Метод проведения генотипирования: полимеразная цепная реакция в реальном времени (real-time PCR) на амплификаторе Biorad CFX-96. Применялись коммерческие наборы для амплификации полиморфных вариантов CYP2D6*4 (rs3892097), *10 (rs1065852) (производитель – ООО «Синтол»). Статистическая обработка результатов проводилась в программе SPSS Statistics 21.0. Использовались метод Хи-квадрат, критерий Манна–Уитни ввиду ненормального распределения значений количественных переменных.

Результаты

После определения носительства полиморфных вариантов CYP2D6 было получено, что 55,4 % (72 пациента) были гомозиготами СС, а 44,6 % (58 пациентов) были носителями генотипа СТ полиморфного варианта CYP2D6*10, распределение данных аллелей не соответствовало закону Харди–Вайнберга (р < 0,05). 66,9 % (87 пациентов) были гомозиготны по аллелю GG, а 33,1 % (43 пациента) носили аллель GA полиморфного варианта CYP2D6*4, что также не соответствовало закону Харди–Вайнберга (р < 0,05).

Анализ ассоциаций полиморфизмов генов CYP2D6*10*4с данными фармакологического анамнеза. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов на эффективность прошлых курсов антипсихотической терапии.

CYP2D6*10. Во всех трёх группах не было получено отличий между носителями различных аллельных вариантов данного полиморфного варианта и эффективностью всех курсов антипсихотической терапии в анамнезе (p > 0,05). Кроме того, не было показано ассоциации носительства данного полиморфного варианта с количеством курсов антипсихотической терапии, отношением количества эффективных курсов антипсихотической терапии к общему количеству курсов (p > 0,05).

CYP2D6*4. Не было выявлено ассоциации данного полиморфного варианта и эффективности антипсихотической терапии в анамнезе, количества курсов антипсихотической терапии, отношению количества эффективных курсов антипсихотической терапии к общему количеству курсов во всех группах (p > 0,05). Таким образом, данные полиморфного варианта не показали ассоциации с эффективностью антипсихотической терапии в анамнезе, а также общим количеством курсов антипсихотической терапии (в том числе количество эффективных, неэффективных курсов и отношением эффективных курсов к общему числу курсов антипсихотической терапии) ни в одной из трёх групп. Анализ количества межлекарственных взаимодействий и индекса рациональности применения фармакотерапии (MAI) показал, что носители генотипа СС полиморфного варианта CYP2D6*10 в общей группе и группе «Респондеров» имели более низкий индекс рациональности применения терапии при текущем курсе терапии. Носители генотипа GG полиморфного варианта CYP2D6*4 также имели более низкий индекс рациональности применения психофармакотерапии.

Заключение

Мы получили достаточно противоречивые результаты. Отсутствие ассоциации с эффективностью антипсихотической терапии данных полиморфных вариантов не говорит о полном отсутствии их влияния на ТРШ. Это может быть связано с тем, что причиной ТРШ являются не только фармакогенетические факторы. Анализ межлекарственных взаимодействий и рациональности фармакотерапии не выявил их ассоциации с определённым полиморфным вариантом гена CYP2D6. Таким образом, при оценке взаимосвязи генотипа с параметрами эффективности антипсихотической терапии влияние экзогенных факторов было минимизировано.

Похожие статьи

Рубрики

Топ 10 за все время