Что уже известно об этой теме?

1. Роль H. pylori: Helicobacter pylori — широко распространённая инфекция, являющаяся главной причиной хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка (РЖ). Она признана канцерогеном I группы.

2. Процесс канцерогенеза: длительная персистенция H. pylori запускает каскад патологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) — от воспаления до атрофии, метаплазии, дисплазии и рака (каскад Корреа).

3. Значение эрадикации: своевременная эрадикация H. pylori — это эффективная мера первичной профилактики РЖ, которая может предотвратить или обратить вспять предраковые изменения.

4. Роль ИПП: ингибиторы протонной помпы (ИПП) — ключевой компонент эрадикационной терапии, повышающий эффективность антибиотиков.

5. Влияние фармакогенетики: метаболизм большинства ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол) зависит от фермента CYP2C19, полиморфизм гена которого определяет скорость их расщепления и, следовательно, эффективность.

Что нового даёт статья?

1. Акцент на российскую популяцию: в статье приводятся данные о высокой распространённости аллеля CYP2C1917 (повышенная функция фермента) в России, что предрасполагает к низкой эффективности стандартных доз ИПП у значительной части населения.

2. Сравнительный анализ ИПП: подчёркивается, что рабепразол в наименьшей степени зависит от полиморфизма CYP2C19, тогда как на омепразол, лансопразол и пантопразол он влияет значительно.

3. Конкретные рекомендации: обсуждаются международные (DPWG) рекомендации по увеличению доз ИПП для пациентов с быстрым и ультрабыстрым метаболизмом (RM/UM).

4. Призыв к персонализации: статья обобщает данные, подтверждающие, что фармакогенетическое тестирование (ФГТ) CYP2C19 является практичным инструментом для преодоления неэффективности терапии, особенно в популяциях с высокой частотой "быстрых" метаболизаторов.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

1. Внедрение ФГТ в рутину: фармакогенетическое тестирование на полиморфизм гена CYP2C19 может стать стандартным предтерапевтическим обследованием перед назначением эрадикационной терапии, особенно в регионах с высокой распространённостью аллеля *17 (как в России).

2. Персонализированный выбор ИПП и дозы:

   • Для пациентов с фенотипами RM/UM будет обосновано назначение повышенных доз ИПП первого поколения или, что более предпочтительно, выбор рабепразола/эзомепразола с меньшей зависимостью от CYP2C19.

   • Для пациентов с фенотипами IM/PM стандартные дозы ИПП будут признаны адекватными.

3. Повышение эффективности эрадикации: такой подход позволит с первого курса назначать максимально эффективную терапию, снижая риск неудач, развития резистентности и прогрессирования предраковых заболеваний.

4. Изменение клинических рекомендаций: локальные (национальные) клинические рекомендации могут быть дополнены разделами по фармакогенетике для оптимизации антихеликобактерной терапии.

Что уже известно об этой теме?

• Токсичность высокодозного метотрексата (МТХ) при лечении ОЛЛ у детей — серьезная и актуальная проблема.

• Развитие токсичности имеет многофакторную природу и демонстрирует значительную межиндивидуальную вариабельность.

• Роль транспортерных белков, кодируемых генами ABCB1 и SLCO1B1, в фармакокинетике и токсичности МТХ подтверждена ранее проведенными исследованиями.

• Полиморфизмы в этих генах связывают с изменением концентрации МТХ и риском развития нежелательных реакций (например, нейтропении, мукозита).

Что нового даёт статья?

• В российской педиатрической популяции пациентов с ОЛЛ подтверждена связь конкретных полиморфизмов с профилем безопасности МТХ:

  • ABCB1 rs1128503 (CC) — ассоциирован с повышенным риском орофарингеального мукозита.

  • SLCO1B1 rs4149056 (TT) — ассоциирован с повышенным риском инфекционных осложнений.

  • ABCB1 rs1045642 (TT) — показал возможную связь с нейро- и нефротоксичностью (требует дальнейшего изучения).

• Выявлено, что выраженная гепатотоксичность, гематотоксичность и мукозит статистически значимо увеличивают частоту инфекционных осложнений.

• Подчеркнута чувствительность результатов к методам статистической коррекции (Bonferroni vs. FDR), что важно для интерпретации фармакогенетических исследований.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

• Результаты обосновывают необходимость проведения масштабных фармакогенетических исследований перед внедрением персонализированных подходов в рутинную практику.

• В перспективе, досимптомное генотипирование полиморфизмов ABCB1 и SLCO1B1 может помочь выделить группу пациентов с высоким риском тяжелых нежелательных реакций (мукозит, инфекции).

• Это позволит проводить более тщательный мониторинг, своевременную профилактику или коррекцию терапии для таких пациентов, потенциально повышая безопасность лечения.

• Для повышения точности прогноза необходимы дальнейшие исследования с учетом гаплотипов, ковариат и включением генов ферментов метаболизма МТХ.

Что уже известно об этой теме?

1. Проблема лечения: лечение туберкулёза с множественной (МЛУ) и широкой (ШЛУ) лекарственной устойчивостью остается сложной задачей, а его эффективность (54% в РФ) значительно ниже целевых показателей ВОЗ (80%).

2. Роль фармакогенетики: ответ на терапию зависит как от фенотипических (возраст, сопутствующие болезни и т.д.), так и от генетических факторов, влияющих на метаболизм и транспорт препаратов.

3. Недостаток данных: в то время как для чувствительного туберкулёза некоторые фармакогенетические маркеры (например, NAT2 для изониазида) известны, для современных режимов лечения МЛУ/ШЛУ-ТБ персонализированные подходы не разработаны, а биомаркеры практически не изучены.

Что нового даёт статья?

1. Выявлены новые маркеры эффективности: впервые в ходе клинического исследования у пациентов с МЛУ/ШЛУ-ТБ выявлены два конкретных генетических полиморфизма, достоверно связанных с низкой эффективностью лечения:

   • Гомозиготный генотип AA в гене CYP3A5 (rs776746).

   • Гомозиготный генотип AA в гене ABCG2 (rs2231142).

2. Выявлены маркеры безопасности: обнаружены полиморфизмы, ассоциированные с риском развития конкретных нежелательных реакций (НР):

   • Нейротоксичность: связана с "диким" генотипом GG в гене ABCB1 (rs2032582).

   • Гастроинтестинальные реакции: связаны с гомозиготным генотипом TT в гене ABCB1 (rs1128503).

   • Протективный эффект: полиморфизм в гене SLCO1B1 (rs4149056) снижал риск развития артралгий.

3. Предложен состав фармакогенетической панели: определён конкретный набор генов (CYP3A5, ABCG2, ABCB1, SLCO1B1), анализ которых может быть полезен для прогнозирования исхода лечения.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

1. Персонализация терапии: в будущем, при подтверждении результатов на более крупных выборках, генетическое тестирование позволит до начала лечения выявлять пациентов с высоким риском неудачи терапии (носителей CYP3A5 AA и ABCG2 AA).

2. Коррекция лечебной тактики: для таких пациентов можно будет сразу планировать более длительные или усиленные режимы химиотерапии, чтобы повысить шансы на успех.

3. Профилактика осложнений: выявление пациентов с генетическим риском специфических НР (например, нейротоксичности) позволит проводить направленный мониторинг и своевременно проводить профилактику или коррекцию доз, улучшая переносимость лечения.

4. Создание алгоритмов: результаты работы закладывают основу для разработки клинических рекомендаций по применению фармакогенетического тестирования у пациентов с МЛУ/ШЛУ-ТБ.

Что уже известно об этой теме?

• Ревматоидный артрит (РА) — хроническое аутоиммунное заболевание, а метотрексат (МТ) является основным базисным препаратом для его лечения.

• Эффективность МТ ограничена: около 30% пациентов не отвечают на терапию из-за недостаточной эффективности или побочных эффектов.

• Основная проблема — отсутствие надежных инструментов для прогнозирования ответа на МТ до начала лечения.

• Ведутся исследования по поиску генетических маркеров (однонуклеотидных полиморфизмов, SNP), связанных с механизмом действия МТ.

Что нового даёт статья?

• Разработана и валидирована новая фармакогенетическая модель для прогнозирования неответа на терапию метотрексатом.

• Модель включает комбинацию из пяти полиморфизмов в генах: ATIC rs2372536, MTHFR rs1801133, ADA rs244076, MTHFR rs1801131 и SLC19A1 rs1051266.

• Показано, что учет биохимических путей метаболизма МТ (фолатного и аденозинового) критически важен для создания эффективной модели, в отличие от чисто математического подхода.

• Модель обладает высокой чувствительностью (80.2%) и стабильностью (устойчива при кросс-валидации 10/10).

• Для практического применения модели разработана отечественная тест-система и создано программное обеспечение с "если-то" решающими правилами.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

• Внедрение этой модели позволит перейти к персонализированному подходу в лечении РА.

• Врач сможет до начала терапии с помощью генетического теста оценить вероятность ответа пациента на метотрексат.

• Это позволит:

  • Пациентам с высоким прогнозируемым риском неответа быстрее назначать альтернативную терапию (биологические препараты, ингибиторы Янус-киназы), не теряя время на неэффективный МТ.

  • Повысить общую эффективность лечения и скорость достижения ремиссии.

  • Снизить риск неоправданных побочных эффектов у пациентов, которым МТ не поможет.

Что уже известно об этой теме?

1. Стандартный подход: исторически лечение муковисцидоза (МВ) было симптоматическим (поддерживающая терапия, ферменты, борьба с инфекциями).

2. Революция в лечении: появление таргетных модуляторов CFTR (ивакафтор, люмакафтор, тезакафтор, элексакафтор) изменило подход, позволив воздействовать на причину болезни.

3. Проблема взаимодействий: эти препараты подвержены сложным лекарственным взаимодействиям через систему цитохрома P450 (CYP3A) и транспортные белки (OATP1B1, P-gp), что требует осторожности при назначении.

4. Генетический фон: известно, что полиморфизмы в генах, кодирующих эти ферменты и транспортеры (например, CYP3A5, SLCO1B1), могут влиять на метаболизм многих лекарств.

Что нового даёт статья?

1. Клинический случай-доказательство: в статье представлен конкретный случай пациента с МВ, у которого развились гепатотоксичность и колебания билирубина на фоне приёма модуляторов CFTR.

2. Выявление генетической причины: с помощью фармакогенетического тестирования у пациента было выявлено "проблемное" сочетание генотипов CYP3A5 *3/*3 и SLCO1B1 *1/*5, объясняющее нарушение метаболизма препаратов и повышенный риск токсичности.

3. Персонализированный подход: на основе генетического теста был разработан индивидуальный план действий, включающий избегание конкретных препаратов, продуктов и необходимость коррекции доз.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

1. Внедрение фармакогенетического тестирования: статья обосновывает целесообразность рутинного фармакогенетического тестирования (на гены CYP3A5, SLCO1B1) у пациентов с МВ перед началом или при проблемах с таргетной терапией.

2. Повышение безопасности лечения: такой подход позволит прогнозировать и предотвращать нежелательные реакции (например, гепатотоксичность) до их возникновения, делая терапию модуляторами CFTR более безопасной.

3. Создание персонализированных схем: врачи смогут на основе генетического паспорта пациента давать конкретные рекомендации по избеганию взаимодействующих препаратов и, при необходимости, сразу назначать персонализированные дозы, улучшая переносимость и приверженность лечению.

Что уже известно об этой теме?

1. Определение и причины: диссекция позвоночной артерии (ДПА) — это расслоение стенки артерии с образованием интрамуральной гематомы. Она может быть спонтанной или травматической.

2. Риск инсульта: ДПА является значимой причиной ишемического инсульта, особенно у молодых людей. Инсульт может развиться как сразу, так и отсрочено.

3. Механизмы инсульта: основные механизмы — артерио-артериальная эмболия и прогрессирование тромбоза в просвете поврежденной артерии.

4. Стандартное лечение: основой консервативной терапии и вторичной профилактики инсульта является двойная антиагрегантная терапия (ацетилсалициловая кислота + клопидогрел).

5. Проблема резистентности: известно, что существует генетическая резистентность к клопидогрелу, связанная с полиморфизмами гена CYP2C19, которая снижает его эффективность.

Что нового даёт статья?

1. Уникальный клинический случай: впервые представлено подробное описание связи между подтвержденной генетической резистентностью к клопидогрелу и развитием отсроченного ишемического инсульта именно у пациента с ДПА, несмотря на стандартную терапию.

2. Доказательство эффективности коррекции терапии: на практическом примере показано, что замена клопидогрела на прасугрел (который меньше подвержен влиянию генетической резистентности) у такого пациента является безопасной и эффективной тактикой, приведшей к стабилизации состояния и регрессу симптомов.

3. Актуализация проблемы для ДПА: статья подчеркивает, что проблема генетической резистентности к антиагрегантам при ДПА изучена недостаточно и требует большего внимания.

Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?

1. Изменение подхода к пациентам с "прорывными" инсультами: развитие инсульта у пациента с ДПА на фоне стандартной антиагрегантной терапии может стать основанием для тестирования на генетическую резистентность к клопидогрелу.

2. Индивидуализация терапии: в случае выявления резистентности, практика может сместиться в сторону ранней замены клопидогрела на альтернативные препараты (прасугрел, тикагрелор), что позволит предотвратить повторные сосудистые события.

3. Стимулирование исследований: статья указывает на необходимость поиска простых и доступных лабораторных маркеров (например, в рамках тромбоэластометрии), которые помогли бы быстро выявлять пациентов с ДПА, потенциально не отвечающих на клопидогрел, без сложного генетического тестирования.