Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2
Ср, 29 Окт 2014
1604
Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2

Генетическая предрасположенность является одним из важных факторов развития хронических диабетических осложнений.

Цель

Изучить ассоциацию полиморфных маркеров (ПМ) комплекса генов-кандидатов, кодирующих основные медиаторы поражения почек, с развитием хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Материалы и методы

В исследование включено 435 пациентов с СД2 по принципу «случай–контроль». Первая группа (n=253) формировалась при помощи неперекрывающихся критериев отбора: пациенты с ХБП при длительности СД2 менее 5 лет («ХБП+», n=78) и пациенты без ХБП с СД2 более 10 лет («ХБП-», n=175). В этой группе исследовали ПМ I/D гена ACE, ecNOS4a/4b гена NOS3, I/D гена APOB, e2/e3/e4 гена APOE. Во 2-й группе (n=182) пациенты были распределены на подгруппы «ХБП+» и «ХБП-» (n=38/144) вне зависимости от длительности СД, исследовали ПМ pro12ala гена PPARG2, rs5219 гена KCNG11, rs12255372 гена TCF7L2, rs13266634 гена SLC30A8. Статистический анализ распределения частот аллелей и генотипов проводили с использованием таблиц сопряженности и критерия χ2, p<0,05.

Результаты

Достоверную ассоциацию с развитием осложнения показали 4 гена. Ген NOS3 (эндотелиальной синтетазы оксида азота): носительство аллеля 4a и генотипа 4a/4a гена NOS3 повышают риск развития ХБП в 2 раза (OR=2,26/9,88 соответственно), аллель 4b и генотип 4b/4b гена NOS3 являются защитными (OR=0,44/0,45 соответственно). Ген APOB (аполипопротеина В): носительство генотипа DD гена APOB имеет протективное значение (OR=0,20, 95% ДИ 0,05–0,88). Ген TCF7L2 (транскрипционного фактора 7, подобного фактору 2): носительство генотипа TT предрасполагает к развитию ХБП (OR=3,03, 95% ДИ 1,07–8,58). Ген KCNJ11 (субъединицы Kir6.2 АТФ-зависимого калиевого канала): носительство генотипа АА повышает риск развития ХБП (OR=2,25, 95% ДИ 1,02–4,97), носительство аллеля G защищает от развития ХБП (OR=0,57, 95% ДИ 0,34–0,96).

Заключение

В результате исследования установлено, что развитие ХБП при СД2 генетически детерминировано. Выявлена достоверная ассоциация риска ХБП с генами, кодирующими факторы эндотелия (NOS3), факторы липидного обмена (APOB) и факторы секреции инсулина (KCNJ11, TCF7L2), продукты экспрессии которых участвуют в основных патогенетических механизмах поражения почек при СД.

Опубликовано: Железнякова А.В., Лебедева Н.О., Викулова О.К., Носиков В.В., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Риск развития хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа детерминирован полиморфизмом генов NOS3, APOB, KCNJ11, TCF7L2. // Сахарный диабет. 2014;(3):23–30.

Источник: http://endojournals.ru/index.php/dia/article/view/6693

Похожие статьи

Топ 10 за все время