Митохондриальные заболевания
Пт, 14 Сен 2018
34
Митохондриальные заболевания

Митохондриальные заболевания — особая группа наследственных болезней. В их основе лежат нарушения функции митохондрий — клеточных структур, основная функция которых заключается в выработке энергии в виде АТФ путем окислительного фосфорилирования.

В 15 % случаев причиной заболеваний является мутация в митохондриальной ДНК (мтДНК), вследствие чего нарушается функция митохондрий. Среди других причин митохондриальных заболеваний — мутации генов в ядерной ДНК, продукты которых задействованы в метаболизме митохондрий.

Суммарно ДНК митохондрий составляет не более 0,5 % от общего количества ДНК в организме. Митохондриальная ДНК представляет собой кольцевую хромосому длиной 16 569 пар нуклеотидов, кодирующую 2 рибосомальные РНК, 22 транспортные РНК и 13 субъединиц ферментных комплексов дыхательной цепи (другие 66 субъединиц кодируются в ядре). мтДНК копируется гораздо чаще ядерной ДНК (яДНК) и не защищена гистонами и ДНК-связывающими белками, в связи с чем она более восприимчива к повреждению активными формами кислорода и чаще подвергается мутациям, чем яДНК.

Особенностью митохондриальных заболеваний, обусловленных мутациями мтДНК, является материнский тип наследования (в норме митохондрии передаются только через яйцеклетку). Стоит отметить, однако, что митохондриальное наследование на первый взгляд можно спутать с X-сцепленным рецессивным наследованием — в обоих случаях болеют дети больной женщины. Разница же заключается в соотношении полов больного потомства: при митохондриальном наследовании все дети имеют равный шанс заболеть, в то время как при X-сцепленном рецессивном наследовании мутация клинически проявляется лишь у потомков мужского пола. Отдельно стоит выделить случаи мутаций de novo, что может спутать понимание характера наследования.

В настоящее время выявлено более 250 точковых мутаций мтДНК, а также множество различных делеций и перестроек мтДНК. Известно более 200 заболеваний, вызванных этими мутациями. При этом мутация в одном и том же гене мтДНК у разных людей может проявляться в различной степени, вплоть до полного отсутствия клинических проявлений. В связи с этим частота встречаемости митохондриальных заболеваний составляет 1‒2:10 000 человек, хотя мутации мтДНК можно обнаружить примерно в 1:200 случаев.

Величина проявления дефекта может быть большой или малой, и она может существенно изменяться, медленно нарастая во времени. Некоторые небольшие дефекты приводят лишь к неспособности пациента выдерживать физическую нагрузку, соответствующую его возрасту, и не сопровождаются серьезными болезненными проявлениями. Другие дефекты могут быть более опасны, приводя к серьезной патологии.

Чаще всего при митохондриальной патологии поражаются нервная и мышечная системы вследствие их большой энергозави­симости и наличия большего числа митохондрий.

Некоторые заболевания, связанные с поражением митохондрий:

- Миоклоническая эпилепсия с «рваными» красными мышечными волокнами (myoclonic epilepsy with ragged-red fibres, MERRF)
https://vk.com/wall-60511457_197935;

- Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультподобные эпизоды (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS) https://vk.com/wall-60511457_191346;

- Синдром Лея (Leigh syndrome)
https://vk.com/wall-60511457_78785;

- Нейропатия, атаксия, пигментный ретинит и птоз (neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa, NARP);

- Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (chronic progressive external ophtalmoplegia, CPEO);

- Митохондриальная нейрогастроинтенстинальная энцефалопатия (MNGIE);

- Синдром Кернса-Сейра (Kearns-Sayre syndrome, KSS)

- Наследственная оптическая нейропатия Лебера (Leber hereditary optic neuropathy, LHON);

- Митохондриальная миопатия;

- Наследственный сахарный диабет и глухота.

Для подтверждения данных митохондриальных заболеваний больным необходимы консультация врача-генетика и проведение молекулярно-генетического обследования. На сегодняшний день разрабатывается этиотропное лечение митохондриальных заболеваний: проводятся работы по экстракорпоральному оплодотворению с использованием переноса ядра оплодотворенной яйцеклетки в безъядерную цитоплазму другой яйцеклетки с нормально функционирующими митохондриями.

См. также:
https://vk.com/wall-60511457_170330;
https://vk.com/wall-60511457_189109.

При установленном диагнозе проводится патогенетическое и симптоматическое лечение. Терапия осуществляется энерготропными препаратами, к которым относят: кофакторы энергообмена (витамины группы В, РР, L-карнитин), антиоксиданты (витамины С, Е), вещества, переносящие электроны (коэнзим Q, цитохром С, янтарная кислота). В лечении очень важно соблюдение диеты, режима дозированных нагрузок, и медикаментозная коррекция неотложных состояний.

Источники:

https://cyberleninka.ru/article/n/mitohondrialnye-zabolevaniya-v-detskoy-nevrologicheskoy-praktike-klinicheskoe-nablyudenie
https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-mitohondrialnyh-zabolevaniy

Опубликовано: medach.pro

Похожие статьи

Топ 10 за все время