О журнале

Журнал «Фармакогенетика и фармакогеномика» публикует оригинальные статьи о проведённых клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, обзоры, лекции, описания клинических случаев, а также вспомогательные материалы по всем актуальным проблемам персонализированной медицины
Формакогенетика
Подробнее

Топ 10 за все время

Препараты на основе микроРНК для профилактики атеросклероза
Пн, 02 Нояб 2015
990
Препараты на основе микроРНК для профилактики атеросклероза

Повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) в крови является важным фактором риска развития атеросклероза и ведущей причиной инфарктов миокарда и инсультов. Рецепторы ЛПНП (рЛПНП) являются важнейшим путем удаления Х-ЛПНП из циркулирующей крови, и их уровень повышается при приеме статинов, которые являются основными препаратами для снижения уровня Х-ЛПНП в крови. Однако статины имеют низкую эффективность, поскольку они также увеличивают концентрацию фермента PCSK9, вызывающего деградацию рЛПНП. Поскольку недавно было обнаружено, что микроРНК является ключевым регулятором гомеостаза холестерина, наша цель состояла в том, чтобы найти потенциальные препараты на основе микроРНК, которые снижали бы уровень Х-ЛПНП и предотвращали развитие атеросклероза.

Методы исследования и полученные результаты: MiR-27A в клетках HepG2 была экспрессирована и нокаутирована нами с целью оценки ее влияния на экспрессию ключевых соединений метаболического пути рЛПНП с использованием ПЦР-наборов, ИФА и вестерн-блоттинга. Мы обнаружили, что miR-27а снижает уровень рЛПНП на 40 % не только путем прямого связывания с их 30’-нетранслируемой областью, но и косвенно, за счет индукции 3-кратного повышения концентрации PCSK9, который усиливает деградацию рЛПНП. Примечательно то, что miR-27а также прямо подавляет экспрессию LRP6 и LDLRAP1 — двух других ключевых участников метаболического пути рЛПНП, необходимых для эффективного эндоцитоза комплекса рЛПНП+Х-ЛПНП в печени. Ингибирование miR-27а с помощью блокирующих нуклеиновых кислот индуцировало повышение уровня рЛПНП на 70 %, и, следовательно, могло бы быть более эффективным средством для лечения гиперхолестеринемии благодаря положительному влиянию не только на уровень рЛПНП, но и на уровень PCSK9.

Вывод: Полученные результаты могут служить доказательством в поддержку применения miR-27а в качестве новой терапевтической мишени для профилактики атеросклероза.

Опубликовано: Alvarez ML, Khosroheidari M, Eddy E, Done SC. MicroRNA-27a decreases the level and efficiency of the LDL receptor and contributes to the dysregulation of cholesterol homeostasis. Atherosclerosis. 2015;242(2):595-604.

Источник: www.univadis.ru

Похожие статьи

Наши проекты

  • banner1 1
    banner2
    banner3
  • banner4
    banner5
    banner6