О журнале

Журнал «Фармакогенетика и фармакогеномика» публикует оригинальные статьи о проведённых клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, обзоры, лекции, описания клинических случаев, а также вспомогательные материалы по всем актуальным проблемам персонализированной медицины
Формакогенетика
Подробнее

Топ 10 за все время

Новый метод генотерапии гемофилии вызывает меньше осложнений без снижения эффективности
Пн, 13 Апр 2015
845
Новый метод генотерапии гемофилии вызывает меньше осложнений без снижения эффективности

Требовалась меньшая доза вектора при внесении высокоактивного варианта фактора IX модельным животным с гемофилией В. Учёные из Детского госпиталя в Филадельфии (The Children's Hospital of Philadelphia) обнаружили и использовали в модели на животных новый вариант фактора IX, который может сделать генотерапию гемофилии эффективней и безопасней.

Применение более активного варианта этого фактора FIX-Падуя (FIX-Padua) позволило снизить дозу вектора у модельных животных с гемофилией В. Меньшая доза вектора связана с меньшей вероятностью иммунного ответа. Результаты работы опубликованы в журнале Blood. При гемофилии В у пациентов существует недостаточность фактора свёртывания крови IX.

В настоящее время для лечения этого состояния используется заместительная терапия, состоящая во внутривенном введении факторов свёртывания крови. Этот подход обладает рядом существенных недостатков. Люди с тяжёлой формой гемофилии, нуждаются в частом введении недостающих белков, что дорого и требует времени. В какой-то момент у пациентов вырабатываются антитела против факторов свёртываемости, снижающие эффективность проводимого лечения.

Изучаются методы генотерапии заболевания. Одной из проблем её использования является иммунный ответ на вирусные капсиды, который строго дозозависим. Исследователи под руководством доктора Вальдера Арруды (Valder Arruda) предложили использовать в качестве кодируемого белка высокоактивный вариант фактора IX, что позволит снизить дозу препарата. В 2009 году доктор Арруда и его коллеги обследовали пациента с тромбозом, активность процессов свёртывания крови у которого примерно в 10 раз превышала норму. Они выяснили, что это связано с присутствием в геноме этого больного мутации в гене фактора IX (FIX). Мутация получила название FIX-Падуа (FIX-Padua) по названию родного города пациента. Генная терапия с использованием векторов, несущих мутантный ген FIX-Padua, была успешно протестирована на собаках, страдающих гемофилией. Уже через неделю после инъекционного введения, состояние здоровья собак улучшилось, а кровотечения прекратились и отсутствовали более 2 лет. После лечения также отмечено исчезновение антител против факторов свёртывания крови, присутствовавших в крови одного из животных.

Аналогичные результаты были получены в экспериментах на мышах. Тромботических осложнений в эксперименте не отмечено. В настоящее время исследователи приступили к проведению исследований безопасности и планируют клинические испытания нового генотерапевтического метода лечения гемофилии.

Источник: www.ncbi.nlm.nih.gov

Похожие статьи

Наши проекты

  • banner4
    banner5
    banner6
  • banner1 1
    banner2
    banner3