Роль генетически детерминированного цитокинового ответа в патогенезе хронических ЛОР-ассоциированных энцефалитов
34
Ср, 13 Март 2019

Авторы:

Кравцов В.В.

Введение

Проблема энцефалитов, ассоциированных с острой и хронической патологией ЛОР органов, далека от разрешения и остаётся на острие научного дискурса. В последние годы предпринимается попытка оценить прогностическую роль цитокинового ответа, поскольку ряд прои противовоспалительных цитокинов рассматривается как предиктор хронизации воспалительного процесса в околоносовых пазухах, а также риска развития риногенного лимбического энцефалита, медиобазальной височно-долевой эпилепсии, тревожно-депрессивного расстройства и шизофрении. Известно, что уровень экспрессии прои противовоспалительных цитокинов и обеспечение баланса между ними с целью адекватного ответа организма на возбудитель вирусной или бактериальной природы генетически детерминирован. Решение поставленной проблемы возможно с позиции превентивной и персонализированной медицины.

Цель

Целью настоящего исследования является оценка прогностической роли генетических однонуклеотидных полиморфизмов прои противовоспалительных цитокинов в развитии ЛОР-ассоциированных энцефалитов.

Материалы и методы

Был проведён анализ русскои англоязычных публикаций. Глубинапоиска 1988–2018 гг. (30 лет). Использовалисьследующиебазыданных: PubMed, MedLine, Web of Science Core Collection (Clarivate Analytics), Web of Science, Russian Science Citation Index, Scopus, Scientific Research, Google Scholar, Oxford Press, eLibrary. Поискосуществлялсяпоследующимключевымсловамнарусскомианглийскомязыках, соответственно: интерлейкин, генетика, синусит, энцефалит, однонуклеотидныйполиморфизм (ОНП), персонализированнаямедицина; interleukin, genetic, sinusitis, encephalitis, single nucleotide polymorphism (SNP), personalized medicine. Согласно критериям поиска, найдено 659 354 статей. Однако цели настоящего исследования соответствовало 645 работ.

Результаты

В ряде проанализированных нами работ, вне зависимости от возбудителя, был отмечен повышенный уровень продукции провоспалительных цитокинов у пациентов с более тяжёлым течением болезни, неврологическими осложнениями и неблагоприятным исходом как при вирусных энцефалитах [1–3], так и при бактериальных [4, 5]. Примечательно, что вирусная или бактериальная нагрузка у обследованных пациентов оставалась одинаковой и не коррелировала с уровнем цитокинов в сыворотке крови [3]. В этом случае, ведущая роль генетически детерминированного иммунного ответа становится очевидна. В настоящее время изучена роль следующих ОНП (далее будет указано влияние аллели на экспрессию гена):

IL6: -572 C>G (rs1800796), G – повышает; -174 G>C (rs1800795), С – повышает, -6331 T>C (rs10499563),

T – повышает, -634 C>G (rs1800796), G – повышает1.

IL1B: +3954 C>T (rs1143634), T – повышает; -31 C>T (rs1143627), С – повышает; -511 C>T (rs16944),

T – повышает.

TNFA: 308 A>G (rs1800629), A – повышает; 238 A>G (rs361525), A – повышает; -857 С>T (rs1799724),

CC – понижает; -863 A>C (rs1800630), AA – понижает. Также показана ассоциация с ОНП HSP70-2 +1267 A>G (rs2227956), G – повышает.

INFG: -179 T>G (rs2069709), T – повышает; +874 A>T (rs2430561), A – повышает.

IL12B: +1188 A>C (rs3212227), CC – повышает.

IL18: -105 A>C (rs549908), A – повышает; 137 G>C (rs187238), G – повышает; -607 A>C (rs1946518), А –

повышает; –920T>C, –133C>G, –132A>G: Гаплотип С/С/G – повышает.

IL10: -1082 A>G (rs1800896), G – повышает; -819 C>T (rs1800871), T – повышает; -592 A>C (rs1800872),

A – повышает; –2849 A>G (rs6703630), G – повышает.

IL4: 590 C>T (rs2243250), T – повышает; +33 С>T (rs2227284), T – повышает; -589 С>T (rs2243250), T –

повышает; +3017 G>T (rs2227284), T – повышает.

IL2: –330 T>G (rs2069762), GG – понижает; +166 T>G (rs2069763), T – повышает риск аутоиммунных заболеваний.

TGFB: -509 C>T (rs1800469), С – повышает, +29 C>T (rs1800470), Т – понижает.

Стоит отметить, что у большинства пациентов с вторичными энцефалитами, вызванными РНК/ДНК вирусами и бактериями, генетический материал возбудителя не определялся ни в цереброспинальной жидкости (ликворе), ни в паренхиме мозга при аутопсии [3], однако присутствовал воспалительный инфильтрат и, как следствие, нейродегенеративные изменения в головном мозге.

Заключение

Таким образом, риск развития ЛОР-ассоциированных энцефалитов ассоциирован с генетически детерминированным статусом цитокинового ответа и его регуляцией. Основываясь на полученных данных, можно составить предиктивную генетическую панель, сформировать группы риска и тактику болезнь-модифицирующей терапии вторичных энцефалитов.

Литература

1.           Fukumoto Y, Okumura A, Hayakawa F, et al. Serum levels of cytokines and EEG findings in children with influenza associated with mild neurological complications. Brain and Development. 2007:29(7);425–430.

2.           Winter PM, Dung NM, Loan HT, Kneen R, et al. Proinflammatory cytokines and chemokines in humans with Japanese encephalitis. Journal of Infectious Diseases. 2004:190(9);1618–1626.

3.           Kawada JI, Kimura H, Ito Y, Hara S, et al. Systemic cytokine responses in patients with influenza-associated encephalopathy. The Journal of infectious diseases. 2003:188(5);690–698.

4.           Saukkonen K. The role of cytokines in the generation of inflammation and tissue damage in experimental gram-positive meningitis. Journal of Experimental Medicine. 1990:171(2);439–448.

5.           Merrill JE & Benveniste EN. 1996. Cytokines in inflammatory brain lesions: helpful and harmful. Trends in Neurosciences. 1996:19(8); 331–338.

Похожие статьи

Рубрики

Топ 10 за все время