Исследование полиморфизмов rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
602
Сб, 20 Янв 2018

 

Введение


Ген ABCB1 (MDR1) кодирует Р-гликопротеин, который является эффлюксным транспортёром и участвует в экскреции ксенобиотиков, препятствуя их накоплению в  органах [1]. Известно, что факторы, влияющие на уровни экспрессии Р-гликопротеина,  могут изменять и эффективность фармакотерапии теми лекарственными веществами,  которые являются его субстратами, в том числе и ингибиторами протонной помпы  (ИПП), применяемыми для лечения гастроэнтерологических заболеваний, в том числе  язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [2]. Было установлено, что  высокий уровень экспрессии Р-гликопротеина ограничивает абсорбцию ИПП,  принимаемых перорально. А полиморфизм гена АВСВ1, проявляющийся в изменении  степени экспрессии гена, тем самым может влиять на эффективность  антихеликобактерной терапии [3]. 


Цель


Изучить распределение аллельных вариантов полиморфизмов rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 для дальнейшего исследования их влияния на эффективность  ИПП - терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБ). 


Материалы и методы


У 68 пациентов с ЯБ был произведён забор крови и дальнейшее генотипирование материала с использованием ПЦР в режиме реального времени. Проанализированы  аллельные варианты и генотипы СС, СТ и ТТ по однонуклеотидным полиморфизмам  rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 и соответствие их распределения закону  Харди-Вайнберга.


Результаты


В ходе исследования полиморфизма rs4148738 гена ABCB1 было выявлено 12 пациентов с генотипом СС, 37 пациентов с генотипом СТ и 19 – с генотипом ТТ. По  полиморфизму rs1045642 (С3435Т) гена ABCB1 15 пациентов – гомозиготы «дикого  типа» (генотип СС), 35 – гетерозиготы (генотип СТ), а 18 пациентов – носители  генотипа ТТ. В обоих случаях распределения генотипов соответствуют закону Харди– Вайнберга (rs4148738: p = 0,80; rs1045642 (С3435Т): p = 0,41), что говорит о  репрезентативности выборки. Также было установлено, что частота аллельного  варианта Т полиморфизма rs1045642 (С3435Т) гена ABCB1 составляет 55,1 %, а  частота аллельного варианта Т полиморфизма rs4148738 гена ABCB1 равна 52,2 %. 


Заключение


Нами обнаружена высокая частота встречаемости полиморфизмов rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 среди пациентов с язвенной болезнью желудка и  двенадцатиперстной кишки. Требуются дальнейшие исследования влияния  полиморфизмов rs1045642 (С3435Т) и rs4148738 гена ABCB1 на эффективность терапии ИПП у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. 


Литература


1. Marzolini C., Paus E., Buclin T., Kim R. Polymorphisms in human MDR1(P-glycoprotein): Recent advances and clinical relevance. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2004, 75 (1): 13–33
2. Jazdzyk M., Sałagacka A., Zebrowska M., Balcerczak M., Mirowski M., Balcerczak E. ABCB1  expression in peptic ulcer patients and its connection with H. pylori infection. Annals  of Clinical and Laboratory Science 2014, 44 (3): 294–297. 
3. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Причины неэффективности  антигеликобактерной терапии // РЖГГК 2013, № 6: 62–72. 

 

Похожие статьи

Топ 10 за все время