Мутация гена LRRK2 сопровождается увеличением холинэргической активности в тканях головного мозга пациентов с болезнью Паркинсона и без нее
Ср, 16 Май 2018
87
Мутация гена LRRK2 сопровождается увеличением холинэргической активности в тканях головного мозга пациентов с болезнью Паркинсона и без нее

Впервые проведено исследование по измерению активности ацетилхолинэстеразы в центральной нервной системе в выборках с высоким риском болезни Паркинсона

Общие сведения

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и мутацией гена LRRK2 наблюдается увеличение концентрации маркеров воспаления нервной ткани, в сравнении с больными идиопатической болезнью Паркинсона, что говорит о наличии вероятных различий в патогенезе заболевания. Результаты ранее проведенных исследований с использованием ПЭТ говорят о наличии ускоренного метаболизма дофамина и сохраненной серотонинэргической иннервации у носителей мутации LRRK2. Мы предположили, что у пациентов с мутацией LRRK2 могут проявляться отклонения в центральной холинэргической активности, даже до постановки диагноза болезни Паркинсона.

Методы

В период с июня 2009 года по декабрь 2015 года мы проводили набор участников, проходивших лечение в четырех клиниках Канады, Норвегии и США, которые специализировались на терапии двигательных расстройств. Неврологи, специализирующиеся на двигательных расстройствах, проводили диагностику пациентов с болезнью Паркинсона на основании критериев Банка головного мозга Британского общества специалистов в области болезни Паркинсона. Статус носителя LRRK2 подтверждали по результатам двунаправленного секвенирования по Сэнджеру. Для сканирования на предмет активности холинэстеразы мы использовали ПЭТ-маркер N-¹¹C-метилпиперидин-4-ил-пропионат. Первичной конечной точкой была скорость ацетилхолинэстеразного гидролиза, рассчитанная с помощью метода стриарного ввода. Мы сравнили показатели скорости ацетилхолинэстеразного гидролиза между группами с применением метода ANCOVA с коррекцией на возраст на основании результатов анализа линейной регрессии.

Результаты

Мы включили 14 пациентов с болезнью Паркинсона и мутацией LRRK2, 16 носителей мутации LRRK2, не страдавших болезною Паркинсона, восемь пациентов с идиопатической болезною Паркинсона и 11 здоровых участников в составе контрольной группы. Мы обнаружили значимые различия между группами в показателях скорости ацетилхолинэстеразного гидролиза в кортикальных участках (в среднем в коре p = 0,009, в участках сети пассивного режима работы мозга p = 0,006, в участках сети лимбической системы p = 0,020) и в таламусе (p = 0,008). У носителей мутации LRRK2 без болезни Паркинсона показатели скорости ацетилхолинэстеразного гидролиза в коре головного мозга были выше, чем у здоровых участников в составе контрольной группы (в среднем в коре p = 0,046). У пациентов с болезнью Паркинсона и мутацией LRRK2 наблюдалась достоверно увеличенная ацетилхолинэстеразная активность в некоторых участках коры головного мозга (в среднем в коре p = 0,043, в участках сети пассивного режима работы мозга p = 0,021) и в таламусе (в таламусе p = 0,004), в сравнении с пациентами с идиопатической болезнью. Скорость ацетилхолинэстеразного гидролиза среди здоровых участников в контрольной группе характеризовалась обратной корреляцией относительно возраста.

Интерпретация

Мутации LRRK2 сопровождаются достоверным увеличением холинэргической активности в тканях головного мозга у носителей мутации, не страдающих болезнью Паркинсона, в сравнении со здоровыми участниками в контрольной группе, и у носителей мутации LRRK2, страдающих болезнью Паркинсона, в сравнении с участниками с идиопатическим заболеванием. Изменения в холинэргической активности могут отражать ранние и стабильные попытки компенсировать LRRK2-связанную дисфункцию, или изменения в ацетилхолинэстеразной активности в клетках, не являющихся нейронами.

Источник: Liu SY, Wile DJ, Fu JF, et al. The effect of LRRK2 mutations on the cholinergic system in manifest and premanifest stages of Parkinson's disease: a cross-sectional PET study. Lancet Neurol. 2018 Apr;17(4):309-316; doi:10.1016/S1474-4422(18)30032-2.

Опубликовано: http://www.univadis.ru

Похожие статьи

Топ 10 за все время